На поверхности клеток организма представлены молекулы (белки), которые называют антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Это название было дано в связи с тем, что эти молекулы в большом количестве представлены на поверхности лейкоцитов.
HLA антигены выполняют роль своеобразного "радара" на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, защищающий наш организм от болезней, инфекций и чужеродных веществ.
Синтез белков HLA - системы контролируется генами главного комплекса гистосовместимости, которые находятся на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют три основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:
► HLA-антигены класса I кодируются генами локусов A, B и C и являются так называемыми трансплантационными антигенами. Они присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток. HLA-антигены класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.
► HLA-антигены класса II кодируются генами локусов DR, DP, DQ. Они располагаются в основном на мембранах B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, лейкоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Гены этого класса контролируют силу иммунного ответа.
► HLA-антигены класса III являются компонентами системы комплемента и цитокинами; кодируются генами локусов С2, С4а, С4в и др. Они контролируют синтез молекул комплемента.
HLA-генотипирование широко применяется в следующих областях медицины:
- определение тканевой совместимости донора и реципиента при трансплантации органов и тканей;
- дифференциальная диагностика и прогноз развития аутоиммунных заболеваний;
- диагностика причин репродуктивных потерь и бесплодия.
Одной из причин репродуктивных потерь и бесплодия является наличие у супругов одинаковых генов главного комплекса гистосовместимости (MHC). При наследовании HLA-системы ребенок получает половину генов от матери и половину от отца. В результате ребенок является наполовину чужеродным для матери, что запускает иммунологические реакции, направленные на защиту плода от NK-клеток матери, способствующих отторжению эмбриона. Таким образом, различие родителей по HLA-аллелям и отличие плода от материнского организма необходимы для сохранения и вынашивания беременности.
Если HLA-антигены матери и отца имеют большой процент сходства, то плод не будет достаточно «чужеродным». Это становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы матери и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Зародыш воспринимается организмом матери не как плод, а как изменённые клетки собственного организма, против которых начинает работать система уничтожения. В результате происходит прерывание беременности. Существует прямая зависимость: чем больше аллелей HLA-генов схожи у супругов, тем больше риск выкидыша.
Таким образом для диагностики иммунных форм бесплодия, невынашивания беременности, а также отрицательных попыток ЭКО необходимо генотипирование HLA-антигенов II класса.
Для преодоления проблемы сходства супругов по HLA-антигенам существует несколько видов терапии. Подбор терапии осуществляется индивидуально, в зависимости от клинической картины и показателей анализов супружеской пары.